糠酸氟替卡松维兰特罗在亚洲的应用前景

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林江涛教授

医院呼吸内科主任，博士研究生导师

北京医学会呼吸病学分会主任委员，中国医师协会呼吸医师分会第二、三届会长，全球哮喘防治创议（GINA）理事会成员，中国哮喘联盟总负责人，中国老年医学学会呼吸病学分会哮喘学术工作委员会主任委员，年获“全球哮喘防治创议大使奖（GINAAmbassadorAward）”

研究背景

目前，全球至少有3亿哮喘患者，我国哮喘患者约万，且患病率逐年上升。吸入性糖皮质激素（ICS）能有效控制气道炎症、减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘发作的频率，是哮喘的主要控制药物之一。而ICS/长效β2受体激动剂（LABA）复合制剂具有协同的抗炎和平喘作用，可使患者获得相当于或优于加倍剂量ICS的疗效，同时减少长期应用大剂量ICS导致的不良反应。

已有研究显示，当ICS单药控制不佳，相较于提高ICS剂量，ICS/LABA复合制剂能取得更为理想的疗效。包括我国《支气管哮喘防治指南（年版）》在内的国内外指南一致推荐ICS/LABA用于中重度哮喘患者的长期治疗。

糠酸氟替卡松/维兰特罗（FF/VI）是新型ICS/LABA复合制剂。已有随机对照研究（RCT）证实，相较单用FF，FF/VI能显著改善患者的哮喘症状、肺功能以及哮喘急性发作率。由于药物的反应性存在一定程度的人种差异，因此对中国临床医生来说，在亚洲人群中评估FF/VI的有效性与安全性至关重要。

亚洲人群研究数据

年7月，《过敏性哮喘进展》杂志（AllergyAsthmaProc）发表了一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心III期临床研究，由医院呼吸中心团队牵头完成，旨在评估中低剂量FF/VI（/25μg）和安慰剂在治疗亚洲哮喘患者中的有效性与安全性。研究纳入的人群为中低剂量ICS或低剂量ICS/LABA控制不佳的亚洲哮喘患者（年龄≥12岁），数据来自亚洲3个国家的27家中心（中国16家），随访时间为12周。

主要研究终点为夜间峰流速（PEF）较基线的变化。次要终点包括晨起PEF较基线的变化、标准化哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分、不良反应、24小时无需使用缓解药物（%）较基线的变化、24小时无症状（%）较基线的变化。

主要终点结果显示，FF/VI组患者夜间PEF较安慰剂组相对提高51.0L/min（P＜0.）（图1）。次要终点结果显示，FF/VI组患者24小时无需使用缓解药物（%）较安慰剂组相对提高21.8%，相当于每周增加1.5天；FF/VI组患者24小时无症状（%）较安慰剂组相对提高15.8%，相当于每周增加1.1天；晨起PEF较安慰剂组相对提高52.9L/min；AQLQ评分较安慰剂组提高0.52分；FF/VI组和安慰剂组的不良事件发生率分别为35%和31%。

另有一项随机、双盲、阳性对照、多中心临床研究，评估了高剂量FF/VI（/50μg）和丙酸氟替卡松（FP，mg）的有效性与安全性。纳入人群为高剂量ICS或中等剂量ICS/LABA控制不佳的亚洲哮喘患者（年龄≥12岁），随访时间同样为12周，我国有12家中心参与了此项研究。主要研究终点结果显示，FF/VI组患者夜间PEF较FP组相对提高28.5L/min（P＜0.）（图2），两组间的不良事件发生率均很低，且无统计学差异。

研究意义解读

PEF能反映气道阻塞的严重程度，是临床上客观判断哮喘病情最常用的评估指标之一；AQLQ评分、24小时无需使用缓解药物（%）、24小时无症状（%）等均是评估哮喘症状改善的指标。上述两项研究结果显示，在亚洲哮喘患者中，FF/VI能有效改善肺功能、减轻临床症状，且较对照组有统计学意义，这与既往针对欧美人群的研究结果一致，为FF/VI在我国哮喘防治中的应用提供了循证学依据。

年9月，首个在尽可能模拟日常临床实践的哮喘患者中，比较FF/VI和常规治疗（ICS或ICS/LABA）的有效性与安全性研究，即索尔福德肺健康研究（SLS研究）在《柳叶刀》杂志（TheLancet）上发布，研究的随访时间达到52周。

研究结果显示，FF/VI组中成为应答者（ACT评分≥20分或较基线ACT评分增加≥3分）的比例是常规治疗组的近2倍，且这种获益在所有亚组中均一致。在主要效果分析（PEA）人群中，FF/VI组和ICS/LABA常规治疗亚组的应答者比例分别为70%和56%（相对提高25%，OR：1.95，95%CI1.60-2.38）。此外，FF/VI组的严重不良事件发生率未见增加。SLS研究结果与上述两项亚洲人群结果相呼应，证实了长期应用FF/VI的有效性与安全性。

近年来，国内哮喘的规范化治疗使得我国哮喘的控制率明显提高，但是仍有近70%的患者未达到全球哮喘防治创议（GINA）定义的良好控制，药物研发正在不断改进，以期为患者获得更理想的哮喘控制。根据现有数据，FF/VI是一种有效且安全的新型ICS/LABA，在国内具有良好的应用前景。

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